Science：刺激性蛋白降解新策略

靶向降解的局限

靶向蛋白降解已成藥物研發的重要方向，無論是雙功能 PROTAC 還是分子膠，核心皆是利用 E3 連接酶清除特定靶蛋白。若疾病同時涉及多個異常蛋白，逐一設計降解劑的成本與難度會明顯上升。

激活質控系統

團隊提出的刺激性蛋白降解策略不再針對單一靶點，而是以小分子激活內源性 CUL2-FEM1B 泛素連接酶複合物，增強細胞自身的蛋白質質量控制能力，讓細胞更有效地處理異常蛋白。

疾病模型驗證

在神經退行性疾病細胞模型中，該策略顯著改善線粒體功能與神經元存活狀況，顯示激活內部質控機制具備實際治療潛力，並非僅停留於概念層面的探索。

廣譜治療前景

相較逐一設計降解劑，激活一套保護機制可同時應對多個異常蛋白，為蛋白質穩態失衡相關疾病提供廣譜且高效的新思路。後續仍需在更多模型中驗證安全性與有效範圍，方可推向臨床。